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    羅氏牽手Upsher-Smith進軍VAP-1抑制劑領域

    2016-01-15


    瑞士制藥巨頭羅氏(Roche)近日與Upsher-Smith公司旗下英國全資子公司Proximagen達成一項全球協議,進一步開發靶向血管黏附蛋白1(VAP-1)的一種新穎的口服小分子抑制劑。VAP-1是一種細胞粘附分子,可能在炎癥性疾病的治療中發揮作用。目前,這種VAP-1抑制劑正處于II期臨床開發。


    根據協議,羅氏將獲得開發及商業化這種VAP-1抑制劑的全球獨家權利。在一種新的合作模式下,羅氏將與Proximagen開展額外的II期研究,進一步明確VAP-1抑制劑的治療潛力。根據這些數據,羅氏將承擔后期階段的臨床開發及全球商業化。Proximagen將獲得一筆預付款,以及相關的開發、監管、銷售里程碑款項,同時還將獲得產品在未來銷售的特許權使用費。


    羅氏表示,與Proximagen之間的這項合作是一種新型的合作模式,所有監管責任及臨床贊助只有在額外的臨床研究獲得成功的基礎上才會轉讓。


    關于血管黏附蛋白1(VAP-1):


    血管黏附蛋白-1(vascular adhesion protein-1,VAP-1)是一種內皮黏附分子,VAP-1具有雙重功能,一方面是淋巴細胞的黏附分子,可促進淋巴細胞及中性粒細胞黏附于血管內皮,另一方面VAP-1還具有酶的功效,能夠催化伯胺為相應的醛。VAP-1可以以溶質的形式存在于血漿中,也可以膜結合形式存在于內皮細胞、脂肪細胞及平滑肌細胞的表面,對淋巴細胞及中心粒細胞均有黏附作用。VAP-1在與炎性相關的疾病中發揮著重要作用,這些疾病包括心血管疾病、肝炎、皮膚病、癌癥、炎性腸病等。


    在VAP-1介導的多性核白細胞(PMN)與內皮細胞黏附實驗中發現,VAP-1通過其SSAO酶活性在黏附級聯過程中的滾動及遷徙環節中發揮作用,用SSAO酶抑制劑阻止SSAO酶活性,可抑制PMN與內皮細胞黏附而有效緩解體內的炎性反應。因此,以VAP-1為靶點開發治療神經系統疾病、免疫或過敏性疾病及心血管系統疾病的藥物研發受到廣泛關注。


    目前,以VAP-1作為靶點開發的藥物主要包括2類:一類為化學藥物,主要涉及VAP-1抑制劑;另一類為生物類藥物,主要涉及抗體類藥物。已有研究表明,靶向VAP-1的單克隆抗體可阻斷VAP-1介導的淋巴細胞進入炎性部位。


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